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薬疹

＜定義＞

中毒疹（薬疹）とは、体外物質が体内に入り、または体内で産生された物質が、生体に障害を与え、その結果発疹を生じたものを中毒疹（toxicodermia)という。原因物質が薬剤である場合、これを薬疹（drug eruption)と言います。

＜分類＞

薬疹には皮疹の形によって臨床的な病型分類があります。しかも、原因となる薬によって、ある程度は薬疹の型が決まっていますので、経験のある皮膚科医であれば、皮膚の性状を見て、原因となる薬剤を予測することができます。しかしながら、最近の新しく開発された薬剤、例えば生物学的製剤や分子標的薬などでは古典的な薬疹の分類に入らない皮疹をとる場合が少なくありません。

①多型紅斑型
②播種性紅斑丘疹型
③水疱型
④蕁麻疹型
⑤扁平苔癬型
⑥湿疹型
⑦固定薬疹型
⑧光線過敏型
⑨ざ瘡型
⑩重症型薬疹
(ア)SJS
(イ)TEN
(ウ)DIHS
(エ)AGEP

①多型紅斑型

抗生剤や痛み止めで起こす場合が多い薬疹です。円形の紅斑で、同心円状に拡大するために、弓の的状にみえる（Target lesion）場合があります。

②播種性紅斑丘疹型

最も頻度の高い薬疹の病型であり、全身に紅斑・丘疹が多発します。様々な薬剤で起こりますが、抗生剤で起こる薬疹の多くはこのタイプです。

風邪薬による多型紅斑型薬疹

③水疱型

④蕁麻疹型

色々な薬剤で起こりえる薬疹ですが、唇が腫れたり、息苦しさを感じるときには緊急性を要する場合があります。

⑤扁平苔癬型

高血圧薬によるものが最も多い薬疹ですが、飲み始めて、皮疹が出現するまでに、比較的長期間を要する（半年～数年して薬疹がでる）こともあるため、薬疹であると認識していない場合もあります。

⑥湿疹型

⑦固定薬疹型

解熱剤や風邪薬などによって起こる場合が多い薬疹です。同じ場所に繰り返すのが特徴であり、繰り返すたびに症状は強くなってきます。水疱を形成する場合もあります。

⑧光線過敏型

高血圧の薬や高脂血症の薬、便秘薬などでよく見られますが、クロレラなどのサプリメントで起こることもあります。最近では湿布薬（モーラス(R)）によるものがよくみられます。

リピトール(R)（高脂血症治療薬）による光線過敏型薬疹

モーラス(R)テープによる光線過敏型薬疹：モーラス(R)を貼っただけでは薬疹は起こしませんが、日光に照たると薬疹を起こします。一旦、薬疹を作ると治った後でも半年～1年間は日光に照たるたびに薬疹を作ります。

⑨ざ瘡型

副腎皮質ホルモンやビタミンB12によるものが多い。

副腎皮質ホルモンによるニキビ型の中毒疹

⑩粘膜型

痛み止めによるものが最も多いが、重症型のSJSやTENの初期症状の場合があるので、注意が必要です。

ロキソプロフェンRによる粘膜型薬疹

⑪重症型薬疹

以下の4つの薬疹については、基本的には入院治療が必要になります。
特に、SJS/TENについては、死亡する可能性がある薬疹ですので、緊急入院の適応です。

1．SJS／TEN：Stevens-Johnson syndrome/Toxic Epidermal Necrosis

口腔内や外陰部などの粘膜症状を主体とした中毒疹であり、皮疹の面積が30％を超えるものをTEN、それ以下をSJSと定義されます。

・表皮剥離（BSA30％～）
・組織学的に広範囲にケラチノサイトのアポトーシスがみられる
・SCORTEN：重症度評価
・致死率30％：高Na血症が予後に関連する
・アポトーシスのメカニズム：

粘膜症状

2．DIHS：Drug induced hypersensitive syndrome、薬剤誘発性過敏症候群

1.限られた薬剤投与後に遅発性に生じ、急速に拡大する紅斑
2.薬剤中止後も2週間以上遷延する
3.38℃以上の発熱
4.肝機能障害
5.血液学的異常（a.白血球増多1.1万以上 b.異型リンパ球出現５％以上 c.好酸球増多1500／mm3いずれか１つ以上）
6.リンパ節腫脹
7.HHV-6の再活性化

1～7全て満たすもの：典型的DIHS
1～5を満たすもの：非典型的DIHS

と定義されます。重症の場合には死亡する可能性がある（死亡率5～10％）重症型薬疹です。

デパケン(R)によるDHIS

3．AGEP：Acute generalized exathematous pustulosis、急性汎発性発疹性膿疱症

（1）急速に出現、拡大する紅斑
（2）紅斑上に多発する無菌性非毛孔性小膿疱
（3）末梢血好中球増多（7,000／ｍｍ３以上）
（4）発熱（38℃以上）

ミノマイシン(R)によるAGEP

＜治療＞

重症型薬疹以外は、基本的には外来で治療が可能です。ただし、原因となった薬剤により治るまでの期間は異なります。一般的には水溶性の薬剤は飲むのを止めて48～72時間程度で体から無くなりますが、脂溶性の薬剤（例えばアジスロマイシン）は、飲むのを止めても長期間（1～２週間）体内に残りますので、薬疹も長期間続くことになります。

治療の基本は、
（1）原因薬剤を推測して、中止する。
（2）副腎皮質ホルモン剤の外用。
（3）抗アレルギー剤の内服。
（4）副腎皮質ホルモン剤の内服。などです。

＜検査＞

①チャレンジテスト：薬疹の確定診断は、原因と考えられる薬剤を実際に投与して（チャレンジテスト）皮疹が出現するかどうかを確認するしかありません。ただし、重症型の薬疹などではチャレンジテストをすることで、より重症の薬疹を起こしてしまうことがあるので、最近はほとんど行われません。もし、チャレンジテストを行うのであれば、入院して医師の監視の下で行うべき検査です。
②パッチテスト：薬剤を皮膚に貼付して48時間後と72時間後に皮膚を観察するテストですが、陽性率が低いためにほとんど行われていません。
③プリックテスト：皮膚の表面にキズをつけて、薬剤をその場所に置いてアレルギー反応が起こるかをみるテストですが、1型アレルギーの場合にはショックなどを引き起こす可能性があるため、実施には慎重であるべきです。
④DLST検査：患者さんの血液からリンパ球を分離して、疑わしい薬剤を加えて細胞培養を行い、リンパ球の変性率を観察する検査法です。採血のみで行われるため、安全性が高い検査です。ただし、被疑薬を使うために飲んでいた薬剤がないとできません。また、検査できる薬剤が限られるために、すべての薬剤でできる検査ではありません。